醫學專文

認識脊髓小腦萎縮症

        吳炳榮醫生

小腦雖然體積較小，但它的功能卻不可以小覷；小腦的位置大概在頸上後枕的地方，四周被頭骨和腦硬膜緊緊的包裹着。小腦跟腦幹有着密切的關係，是人體中樞神經系統中很重要的構造，負責身體的平衡和一些精緻的運動功能(fine motor function)，包括了動作協調，肌肉張力以及姿勢和步伐的控制。

小腦的病變可以由多種病症引起，常見的包括：

1. 酗酒
2. 药物的副作用，如抗癲癇药
3. 甲狀腺的分泌過低
4. 脫鞘性疾病，如多發性硬化症(multiple sclerosis)
5. 因腫瘤病而引起 (paraneoplastic)
6. 腦機能退化性，如MSA,OPCA 等
7. 遺傳性，如我們將要討論的脊髓小腦萎縮症

小腦若有病變，通常會發生運動與平衡失調。患者無法很平順的完成一個動作。動作的精確度變差，走路時肢體會搖搖晃晃，容易跌倒，兩腳通常要張得開開的，因其走路的特別姿勢，臺灣的病友便稱一些遺傳性小腦萎縮症病人為企鵝家族。最近一套日本劇集<一公升眼淚>便是描述一名日本女學生池內亞也患上脊髓小腦萎縮症的感人故事，疾病雖然使她的身體機能漸漸衰退，失去寫字和說話的溝通能力；堅強的亞也並沒有放棄生命，並得到家人的愛護和支持，每天都努力學習如何面對病魔，過著有意義的生活。

脊髓小腦萎縮症患者除動作笨拙、步履蹣跚外，在語言方面，易有口吃不清與吞咽困難，其他還有抽搐，肢體不自主顫抖等與柏金遜病相類似的症狀。由於姿勢控制失調，身體常有傾斜的現象；眼球活動也受到影響，出現振動搖曳的情況。但患者的心智能力通常沒有異常，思想跟普通人一般，只是身體漸失控制。

近年來，由於遺傳工程科學技術的突飛猛進，發現不少遺傳性的小腦萎縮疾病，即脊髓小腦萎縮症(spinocerebellar ataxia, SCA)。脊髓小腦萎縮症很多是由同染色體中三核苷酸重複的擴展(trinucleotide repeats expansion)所引起的漸進性神經退化性疾病，例如在第14對染色體SCA3基因中這一段CAG重覆的數目為12-40，而患者其數目會增加到56-86。CAG所對應的胺基酸是麩胺酸(glutamine)，所以其製造出來的蛋白質便帶著一條較長的麩胺酸尾巴，這條長尾巴會造成蛋白質異常的功能及代謝，進而造成細胞的死亡。越長的CAG重複會導致越早發病、病情轉壞得越快、死亡亦越早。

它們的遺傳模式可依據遺傳的形式和基因所在的染色體區分。可屬於常染色體顯性遺傳(autosomal dominant)、常染色體隱性遺傳(autosomal recessive)、或X連鎖遺傳(X-linked)。若屬顯性遺傳，雙親其中一位患有此症，其子女皆有50%的機率罹患同一疾病；但由於臨床表現上十分多樣化，雖是同一家族，其發病年齡和病徵也不盡相同，而他們可能呈現不同症狀之組合。

由三核苷酸重複的擴展而引起的脊髓小腦萎縮症，需要擴展段重複的數目超過某一臨界點(threshold)才會有病發的出現，並常有持續加劇(anticipation) 的現象；即是說當此病傳到下一代時，擴展段重複的數目會有所增加，所以下一代患者的病發年齡會減低，但病情也變化成更加嚴重。倘若此病是由父親傳給兒女的，持續加劇的情況會更加明顯。

在華人社群中，引起脊髓小腦萎縮症的，以SCA3的案例最多。在一個包括內地十二個省的研究普查中，來自85個家庭的167名病者之中，病者的平均病發年齡為34崴，而一半的病者是患有SCA3。(Arch Neurol 2002;57:540-44.)另一項在香港進行的調查，亦發現SCA3是本地最常見的脊髓小腦萎縮症。(Hong Kong Med J 2004;10:255-9.)

確診方法之一，是利用腦部掃描，可以見到病變進行中的小腦萎縮，如電腦掃描(CAT scan)或核磁共振掃描(MRI)。雖然每一型SCA皆有其特色，不過要靠臨床症狀去分類是有其困難的，正確的分類還是要靠基因的診斷。最精確的診斷法，就是DNA分析，可以分辨本症的不同類型。部分脊髓小腦萎縮症的遺傳基因DNA經已被分析，因此患者家庭的其他成員，可以透過基因檢查，確定他們發病的危險。而產前遺傳診斷的服務，對患者計劃生育十分重要。基因診斷前需先經由專業醫生進行遺傳諮詢，並於母親懷孕後，採檢胎兒絨毛（12-16周）或羊水（16周以上），分析SCA基因之CAG重複次數，進行胎兒之基因診斷。

脊髓小腦萎縮症(spinocerebellar ataxia)目前並沒有藥物可以治癒，只能紓緩不能逆轉的症狀，治療的重點在復康方面，使患者盡可能維持自我照顧的能力。但隨著小腦萎縮日漸變壞，病人很多時都會逐漸需輪椅代步，日常生活也要家人幫忙照料。隨著醫學的進步和對脊髓性小腦萎縮症的病理和發病過程的暸解，希望可以找出治療此病的辦法。

脊髓小腦萎縮症的致病基因

 

2/d/pw ng/脊髓小腦萎縮症的致病基因 (6/07)